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Biología (08) · Unidad 3 — Metabolismo y membrana

Endocitosis, fagocitosis y exocitosis

Lo que es demasiado grande para cruzar por una proteína entra o sale envuelto en membrana. En la endocitosis la membrana se hunde y forma una vesícula hacia adentro (fagocitosis si son partículas grandes, pinocitosis si es líquido, mediada por receptor si es una molécula elegida); en la exocitosis una vesícula se fusiona con la membrana y suelta su contenido afuera. Funciona porque la membrana es fluida.

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La explicación

El problema: lo que no entra por ninguna puerta

Un canal deja pasar un ion; un transportador, una glucosa. Pero un glóbulo blanco tiene que comerse una bacteria entera, y una célula del páncreas tiene que sacar millones de moléculas de enzima por minuto. Para eso no hay proteína que alcance: la célula envuelve lo que entra o lo que sale en un pedazo de su propia membrana.

Esto se llama transporte en masa o transporte por vesículas. Una vesícula es una bolsita de membrana. Siempre gasta energía: la célula tiene que deformar la membrana, moverla con el citoesqueleto y fusionarla.

Por qué la membrana se deja

Si la membrana fuera rígida, sería imposible. Pero es fluida (tema 3.2): sus fosfolípidos se desplazan, la bicapa se curva y, cuando se cierra una vesícula, los bordes se vuelven a sellar solos, porque una bicapa con un borde abierto dejaría colas tocando agua. Por la misma razón, una vesícula que toca otra membrana puede fusionarse con ella: las dos bicapas se vuelven una sola.

Endocitosis: hacia adentro

La membrana se hunde, rodea el material y se cierra formando una vesícula en el citoplasma. Hay tres formas:

Fagocitosis («comer»): la célula estira prolongaciones de su membrana, los seudópodos, que rodean una partícula grande —una bacteria, un glóbulo rojo viejo, restos de células muertas— y forman una vesícula grande, el fagosoma. La hacen pocas células, especializadas: los neutrófilos y los macrófagos (glóbulos blancos), y las amebas, que se alimentan así. Después, el fagosoma se fusiona con un lisosoma, que lo digiere (tema 4.3).
Pinocitosis («beber»): la membrana forma vesículas chicas que atrapan un poco del líquido de afuera, con lo que tenga disuelto. No elige: entra lo que haya. La hacen casi todas las células, todo el tiempo.
Endocitosis mediada por receptor: la célula atrapa una molécula específica. Esa molécula se une a sus receptores de la membrana, que se juntan en una zona tapizada por dentro con una proteína, la clatrina. Esa zona se hunde (una «fosita recubierta») y forma una vesícula llena de la molécula elegida. Así entra a las células el colesterol que viaja en la sangre dentro de las LDL.

El caso del colesterol muestra por qué importan los receptores: hay personas que nacen con receptores de LDL que no funcionan bien (la hipercolesterolemia familiar). Sus células no captan el colesterol y éste se queda en la sangre. Lo estudiaron Brown y Goldstein.

Cómo distinguirlas
1. ¿Una partícula grande, con seudópodos? Fagocitosis.
2. ¿Gotitas de líquido, sin elegir? Pinocitosis.
3. ¿Una molécula determinada, que se une a receptores y a clatrina? Mediada por receptor.

Exocitosis: hacia afuera

Una vesícula que viene de adentro de la célula se acerca a la membrana plasmática, se fusiona con ella y suelta su contenido afuera. Lo que estaba en la membrana de la vesícula queda formando parte de la membrana plasmática.

Constitutiva: continua, sin esperar ninguna orden. Así salen los componentes de la matriz que rodea a las células, y así llegan a la membrana sus proteínas y lípidos nuevos.
Regulada: las vesículas esperan llenas, cerca de la membrana, hasta que llega una señal (casi siempre una subida de calcio en el citosol). Así sale la insulina del páncreas cuando sube el azúcar en sangre, los neurotransmisores de una neurona cuando llega un impulso, y las enzimas digestivas del páncreas cuando se come.

De dónde vienen esas vesículas (del retículo y del Golgi) es el tema de la unidad 4.

El balance de membrana

Cada exocitosis le agrega membrana a la superficie; cada endocitosis le saca. Una célula que secreta mucho agregaría membrana sin parar si no la recuperara. Por eso las dos cosas se compensan: la membrana va y viene entre la superficie y el interior, y el tamaño de la célula se mantiene. También por eso la membrana de las organelas no se «gasta» al formar vesículas: la recuperan.

Cómo se resuelve
1. ¿El material entra o sale? Entra: endocitosis. Sale: exocitosis.
2. Si entra, ¿qué tamaño tiene y cómo se elige? Elegí entre fagocitosis, pinocitosis y mediada por receptor.
3. Si sale, ¿espera una señal? Regulada. ¿Sale todo el tiempo? Constitutiva.
4. Para el área: la membrana de la vesícula se suma (exocitosis) o se resta (endocitosis) a la superficie.
Un ejercicio resuelto, paso a paso

Una persona se clava una astilla y a las pocas horas la zona está hinchada. Llegan glóbulos blancos (neutrófilos) y se comen las bacterias que entraron. Al mismo tiempo, las células de la zona toman colesterol de la sangre, y las de la piel siguen tomando gotitas de líquido. ¿Qué tipo de transporte hace cada una? ¿Qué le pasa a la membrana del neutrófilo?

Tres procesos que entran a la célula: tres formas de endocitosis.

1. El neutrófilo y la bacteria. La bacteria es una partícula grande. El neutrófilo estira seudópodos, la rodea y la encierra en un fagosoma: fagocitosis. Después el fagosoma se fusiona con lisosomas y la bacteria se digiere.
2. El colesterol. Viaja en la sangre dentro de las LDL, que se unen a receptores específicos de la membrana. La zona se recubre de clatrina, se hunde y forma una vesícula: endocitosis mediada por receptor. Es selectiva: entra lo que tiene receptor.
3. Las gotitas de líquido. Vesículas chicas que toman lo que haya: pinocitosis. No elige.
4. La membrana del neutrófilo. Cada fagosoma se hace con un pedazo de la membrana plasmática: la superficie pierde membrana. El neutrófilo la repone, entre otras cosas, con exocitosis de vesículas internas. Lo que lo permite es la fluidez de la bicapa.

Dónde se pierde el punto: en llamar fagocitosis a la entrada del colesterol porque «la célula se lo come». Lo que la define es el receptor y la vesícula chica recubierta.

Y uno del nivel del parcial

Una célula del páncreas secreta enzimas digestivas sólo cuando se come, y sin embargo sus vesículas llenas de enzima están siempre listas. Otra célula de la piel larga componentes de la matriz todo el tiempo. Si las dos secretan por exocitosis, ¿en qué se diferencian, y por qué ninguna de las dos crece sin parar?

Las dos hacen exocitosis, pero con distinto control.

La célula del páncreas. Guarda las enzimas en vesículas cerca de la membrana y las libera sólo cuando llega una señal (al comer): exocitosis regulada. Le sirve porque las enzimas digestivas deben llegar al intestino cuando hay comida, no todo el tiempo.
La célula de la piel. Sus vesículas se fusionan apenas llegan a la membrana, sin esperar: exocitosis constitutiva. La matriz se renueva de manera continua.
Por qué no crecen sin parar. Cada exocitosis suma a la superficie la membrana de la vesícula. Si no se recuperara, la célula se agrandaría con cada secreción. La endocitosis devuelve esa membrana al interior, donde se vuelve a usar. El tamaño se mantiene porque las dos cosas están en equilibrio.

Dónde se pierde el punto: en creer que la exocitosis «tira» la membrana de la vesícula afuera. La membrana no sale: se incorpora a la membrana plasmática.

Dónde se cae la mayoría

Hasta acá la explicación. La práctica es la otra mitad: 7 ejercicios de este tema, en cuatro niveles, que no te dicen sólo si está bien al final sino que te corrigen en cada paso y te explican por qué. Además trae una animación que muestra la idea en movimiento.

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